心血管疾病(CVD)仍然是现代世界的头号杀手。这种致命的疾病通常始于血管内脂质沉积或斑块的积聚，无声地为动脉粥样硬化奠定了基础。然而，这些动脉粥样硬化斑块的破裂可能会使血管凝结，并导致包括心脏病发作或中风在内的危及生命的疾病。

血脂异常，即血液中有过多的“坏”或致动脉粥样硬化的脂质，是心血管疾病最常见的原因，约50%的成年人存在这种情况。因此，医生经常开降脂药物(如他汀类药物和蛋白转化酶枯草杆菌素/可欣9型(PCSK9)抑制剂)来治疗心血管疾病。然而，这些“重磅炸弹”药物只能稳定而不能逆转或消除现有的动脉粥样硬化斑块。

在两项互补的研究中，一项发表在《自然细胞生物学》杂志上，另一项发表在《生命代谢》杂志上，研究人员发现了一种新的方法来实现高强度的脂质降低，从而能够逆转小鼠疾病模型中的动脉粥样硬化斑块。

这种潜在的治疗方法利用了必需元素锰的一种以前未知的功能。增加额外的锰的剂量，即使是通过饮食方便地提供给老鼠，也能显著降低血脂，清除已经在血管中形成的动脉粥样硬化斑块。

该研究的主要作者之一王晓博士解释说:“锰被认为是最不为人所知的必需元素，主要在酶促反应中起辅助作用。然而，我们已经发现锰离子在控制脂质输送到血液中的过程中具有活跃的信号作用。”

大量的脂质，包括胆固醇和甘油三酯，通过称为脂蛋白的特殊载体被运送到血液中。与血液中大多数其他分泌因子相比，这些脂质载体更大更复杂。

研究人员发现，这些运送脂质的脂蛋白依赖于一种常见细胞机制的生物分子凝结，这种机制被称为外壳蛋白复合物II (COPII)复合物。此外，COPII缩合需要精细平衡在适当的水平，以支持散装脂质输送。

在分析了一系列非常意想不到的观察结果后，研究人员进一步发现锰离子可以直接结合COPII并增强其凝结。这反过来又改变了COPII调节的精细平衡，导致对血脂水平的独特的钟形调节。这一新机制最终使锰基疗法能够清除cvd小鼠体内的斑块。

“我们真的被锰在预防和治疗最大疾病方面的潜力所吸引，”该研究的资深作者陈晓伟博士说，“我们热衷于了解更多关于它的功效和安全性，以及开发更有效的方法来利用锰的这种新型信号功能。”

更多信息:王亚伟等，锰治疗小鼠血脂异常和斑块逆转模型，Life metabolism(2023)。DOI: 10.1093 / lifemeta / load040

Wang Xiao et al .锰调控COPII缩合控制循环脂质稳态，Nature Cell Biology(2023)。DOI: 10.1038/s41556-023-01260-3期刊信息:Nature Cell Biology

高等教育出版社提供 引用:针对心血管疾病的“锰弹”?研究发现了强化降脂的潜在治疗方法(2023年11月2日) 作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司 内容仅供参考之用。